298 पेपर
यह अध्ययन ट्यूमरसिम (TumorSim) को प्रस्तुत करता है, जो ग्रैनसिम (GranSim) के समान एक एजेंट-आधारित मॉडल है, जो स्मॉल सेल लंग कैंसर और ट्यूबरकुलोसिस ग्रैनुलोमा की स्थानिक-कालिक प्रतिरक्षा गतिशीलता की तुलना करता है, जो साझा दो-चरणीय निर्माण प्रक्रियाओं और ट्यूमर प्रगति में CCL5 की दोहरी, संदर्भ-निर्भर भूमिका को प्रकट करता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि संरचनात्मक रूप से अद्वितीय बेंज़ोक्सैबोरोल्स विशिष्ट हाइड्रोजन बॉन्डिंग इंटरैक्शन के माध्यम से यूकेरियोटिक ट्रांसलेशन इनीशिएशन फैक्टर 4E (eIF4E) की कैप-बाइंडिंग पॉकेट से चयनात्मक और स्टीरियोसेलेक्टिव रूप से बंधते हैं, जो इस चुनौतीपूर्ण ड्रग साइट को लक्षित करने के लिए एक आशाजनक नया मार्ग प्रदान करता है।
यह अध्ययन तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया स्टेम कोशिकाओं को कुशलतापूर्वक विस्तारित करने और उनका पता लगाने के लिए पॉलीमर-आधारित ल्यूकेमिक स्टेम-सेल कल्चर्स (PLSTCs) को पेश करता है, जो थेरेपी प्रतिरोध के विशिष्ट क्लोनल ड्राइवरों को प्रकट करता है और प्रिमिटिव स्टेम सेल अवस्थाओं को बनाए रखने के लिए कॉन्ड्रोटिन-सल्फेट संश्लेषण को एक महत्वपूर्ण लक्ष्य के रूप में पहचानता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि जटिल डीप लर्निंग डोमेन अडैप्टेशन विधियाँ सिंगल-सेल एंटी-कैंसर ड्रग संवेदनशीलता की भविष्यवाणी करने में सरल ग्रेडिएंट बूस्टिंग बेसलाइन से बेहतर प्रदर्शन करने में विफल रहती हैं, जिससे यह पता चलता है कि प्रदर्शन में वृद्धि मुख्य रूप से अनुकूलन रणनीतियों के बजाय टार्गेट-इन्फॉर्म्ड हाइपरपैरामीटर ट्यूनिंग और स्पार्स लेबल सुपरविजन से उत्पन्न होती है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि HER2+ स्तन कैंसर में ट्यूमर की शुरुआत, कैंसर स्टेम सेल गतिविधि और मेटास्टेसिस के लिए Sox10 आवश्यक है, क्योंकि इसका आनुवंशिक विलोपन (genetic ablation) ट्यूमर बनने से रोकता है और ल्यूमिनल ट्यूमर कोशिकाओं को बेसल फेनोटाइप में पुनर्गठित करता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि दवा के तनाव के अनुकूल होने वाली कैंसर कोशिकाएं छद्म-जीर्णता (pseudo-senescence) के दौरान मेगा-फ्रीक्वेंसी उत्परिवर्तन (mutagenesis) की एक गैर-यादृच्छिक, चयन-स्वतंत्र प्रक्रिया से गुजरती हैं, जो विशिष्ट ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर बाइंडिंग साइट्स पर हजारों सटीक, आवर्ती उत्परिवर्तन उत्पन्न करती है जो दवा प्रतिरोध को संचालित करते हैं।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि आक्रामक एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया में, eIF4E और एज़रीन (Ezrin) स्यूडोपोड्स (pseudopods) के भीतर भौतिक रूप से परस्पर क्रिया करते हैं ताकि एक स्थानीयकृत अनुवाद कार्यक्रम (T-PODs) स्थापित किया जा सके जो कोशिका गतिशीलता और रोग की प्रगति को संचालित करता है, एक ऐसी प्रक्रिया जिसे इन सीटू (in situ) सक्रिय राइबोसोम को देखने वाली नवीन VISTA-R तकनीक का उपयोग करके मान्य किया गया है।
यह अध्ययन एशियाई मेलानोमा में KIT उत्परिवर्तनों (mutations) के विविध परिदृश्य को अभिलक्षित करता है और प्रदर्शित करता है कि विशिष्ट वेरिएंट विशिष्ट दवा संवेदनशीलता प्रदर्शित करते हैं, जिससे वर्तमान "एक-समान" (one-size-fits-all) उपचार दृष्टिकोण को जीनोटाइप-निर्देशित परिशुद्ध चिकित्सा रणनीतियों से बदलने के लिए एक महत्वपूर्ण साक्ष्य आधार स्थापित होता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि फेफड़ों के कैंसर में फिजियोलॉजिकल हाइपोक्सिया (शारीरिक हाइपोक्सिया) ट्रांसलेशनल अरेस्ट और एमएचसी क्लास I एंटीजन प्रोसेसिंग पाथवे के mRNA को स्ट्रेस ग्रेन्यूल्स में पृथक करने को प्रेरित करता है, जिससे इम्यूनोपेप्टाइड प्रेजेंटेशन बाधित होता है और "इम्यूनोजेनिक डोर्मेंसी" की स्थिति स्थापित होती है जो इम्यून एस्केप को सुगम बनाती है।
यह अध्ययन ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर में अमीनोएडिपेट सेमियाल्डिहाइड सिंथेज़ (AASS) को एक नवीन रोगनिरोधक चयापचय ट्यूमर सप्रेसर बायोमार्कर के रूप में पहचानने के लिए नेटवर्क बायोलॉजी और मशीन लर्निंग को एकीकृत करता है।